缺血预处理限制线粒体钙超载保护再灌注大鼠心肌

摘要

目的研究缺血预处理(IP)对缺血大鼠心肌的保护作用.方法将Wistar大鼠随机分为对照组(CON组)、缺血预处理组(IP组)、5-羟葵酸拮抗IP组(5HD+IP组),每组8只.建立Langendorff灌注模型,平衡灌注20 min,全心缺血40 min,再灌注30 min,观察比较各组血流动力学变化;再灌注末取心肌并制备线粒体,电镜观察比较形态学改变;分离、测定线粒体游离钙浓度.结果 IP组与对照组相比,能明显改善缺血再灌注大鼠心脏收缩功能,左室发展压(LVDP)有显著差异(P＜0.01);缺血末、再灌注末线粒体游离钙浓度显著低于对照组(P＜0.01);IP组明显改善心肌、线粒体显微结构.5HD+IP组与IP组比较,再灌注各时间点大鼠心脏收缩功能指标LVDP有显著性差异(P＜0.01),缺血末、再灌注末线粒体游离钙浓度显著高于IP组(P＜0.01);5HD+IP组心肌细胞、线粒体形态的保存明显比IP组差.结论①IP能改善缺血再灌注大鼠心肌的收缩功能,减少线粒体钙超载,保护心肌细胞和线粒体形态和结构的完整,产生心肌保护作用;②选择性线粒体钾通道拮抗剂5-羟葵酸能翻转缺血预处理的心肌保护作用;③缺血预处理的心肌保护机制可能是通过激活线粒体ATP敏感性钾通道,限制心肌线粒体钙超载,维护线粒体整体形态和功能的完整,产生心肌保护作用.