盐酸文拉法辛对抑郁症小鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴活性及脑组织中神经元数量的影响

摘要

目的 观察盐酸文拉法辛对抑郁症小鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴活性及脑组织中神经元数量的影响,探讨盐酸文拉法辛的抗抑郁作用机制.方法 将50只小鼠随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组、盐酸文拉法辛低剂量组和盐酸文拉法辛高剂量组,每组10只.模型组、氟西汀组、盐酸文拉法辛低剂量组和盐酸文拉法辛高剂量组小鼠采用慢性不可预知温和应激(CUMS)方法制备抑郁症模型,正常对照组小鼠不制备抑郁症模型.造模成功后第2天,氟西汀组小鼠给予氟西汀灌胃(2.5 mg·kg-1·d-1),盐酸文拉法辛低剂量组小鼠给予小剂量盐酸文拉法辛灌胃(1.5 mg·kg-1·d-1),盐酸文拉法辛高剂量组小鼠给予大剂量盐酸文拉法辛灌胃(3.0 mg·kg-1·d-1),模型组小鼠给予等体积的生理盐水灌胃,连续给药15 d;正常对照组小鼠不给予任何干预.末次给药后第2天,摘除小鼠眼球取血,采用酶联免疫吸附试验法检测血清5-羟色胺(5-HT)、皮质酮(CORT)、干扰素 γ(IFN-γ)、促肾上腺皮质素释放激素(CRH)及促肾上腺皮质激素(ACTH)水平;取血后将小鼠脱颈处死,取全脑,分离海马和黑质组织,进行苏木精-伊红染色,观察并计数海马和黑质组织中神经元.结果 模型组小鼠血清5-HT水平显著低于正常对照组(P<0.01),氟西汀组和盐酸文拉法辛高剂量组小鼠血清5-HT水平显著高于模型组(P<0.01),盐酸文拉法辛低剂量组与模型组小鼠血清5-HT水平比较差异无统计学意义(P>0.05).模型组小鼠血清CORT、IFN-γ、CRH及ACTH水平显著高于正常对照组(P<0.01),氟西汀组和盐酸文拉法辛高剂量组小鼠血清CORT、IFN-γ、CRH及ACTH水平显著低于模型组(P<0.01),盐酸文拉法辛低剂量组与模型组小鼠血清CORT、IFN-γ、CRH及ACTH水平比较差异均无统计学意义(P>0.05).模型组小鼠海马和黑质组织中神经元数量显著少于正常对照组(P<0.05),氟西汀组和盐酸文拉法辛高剂量组小鼠海马和黑质组织中神经元数量显著多于模型组(P<0.05),盐酸文拉法辛低剂量组与模型组小鼠海马和黑质组织中神经元数量比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 盐酸文拉法辛的抗抑郁作用机制可能与提高5-HT水平、调节HPA轴活性及增加黑质和海马区神经元数量有关.