咖啡因在帕金森病小鼠模型中神经保护作用的转录组学分析

摘要

目的:通过转录组学分析探讨咖啡因对帕金森病认知功能(工作记忆)保护作用的可能分子机制.方法:采取脑立体定位注射的方式,在小鼠双侧海马脑区注射α-突触核蛋白(α-Syn)纤维体并给予咖啡因喂养.3个月后取小鼠海马组织进行转录组测序(RNA-seq)分析.结果:α-Syn在海马脑区明显聚集且小鼠表现出工作记忆能力受损(P<0.05);咖啡因可有效改善α-Syn诱导的小鼠认知障碍(P<0.05);α-Syn造模后的转录组变化主要富集在小胶质细胞激活及趋化招募等信号通路;而长期饮用咖啡因可显著增强细胞的增殖能力(P<0.05).结论:咖啡因可能是通过促进细胞增殖来修复α-Syn引起的神经炎症损伤.