环状RNA-42398在肝纤维化模型中的表达变化及功能

摘要

目的:明确环状RNA-42398(mmu_circ_42398)在肝纤维化动物模型肝组织和细胞模型中的表达变化,并初步探讨其生物学功能.方法:制备小鼠肝纤维化动物模型,复制小鼠肝星状细胞(JS1)活化模型、小鼠肝细胞(AML12)氧化应激损伤模型、小鼠巨噬细胞炎症(RAW264.7)模型,分别设立正常组,qPCR检测mmu_circ_42398在上述模型肝组织和细胞中的表达变化,进一步采用生物信息学方法预测其靶基因,分析其生物学功能,绘制其ceRNA信号通路网络图.为了验证其功能,构建mmu_circ_42398过表达载体,将其转染至JS1细胞,然后检测细胞内a-SMA、ColI蛋白的表达改变.结果:相比对照组,mmu_circ_42398在小鼠肝纤维化模型肝组织中表达显著降低(P<0.05),在JS1活化、AML12氧化应激损伤、RAW264.7炎症损伤3种细胞模型中表达均显著降低(P<0.05).生物信息学分析预测mmu_circ_42398可能通过结合靶基因miR-338-3p从而影响肝星状细胞的活化.在JS-1细胞中过表达mmu_circ_42398后,a-SMA、ColI蛋白表达显著降低(P<0.05).结论:mmu_circ_42398表达在肝纤维化模型中发生了明显变化,其可能通过抑制肝星状细胞的活化,参与了肝纤维化的进展.