背根神经节STAT3/CCL2信号通路在泰素诱导慢性疼痛中的作用

摘要

【目的】研究转录因子STAT3通过上调背根神经节趋化因子CCL2的表达介导泰素诱导慢性疼痛的机制。【方法】66只大鼠随机分成6组,包括:溶剂对照组(V)、泰素组(T)、鞘内注射CCL2中和性抗体+泰素组(A+T)、鞘内注射S3I-201+泰素组(S+T)、泰素+溶剂组(T+R)、鞘内注射C188-9+泰素组(C+T)。连续5 d腹腔注射化疗药泰素,建立慢性疼痛模型。采用蛋白印迹法、RT-qPCR方法和免疫组织化学方法,确定STAT3、CCL2在背根神经节表达的变化和细胞类型。鞘内注射CCL2中和性抗体,观察对泰素诱导慢性疼痛的影响。最后,鞘内注射STAT3抑制剂S3I-201,观察对泰素诱导慢性疼痛及背根神经节CCL2表达的影响。【结果】腹腔注射泰素显著诱导机械性慢性疼痛,同时上调背根神经节神经元CCL2和STAT3的表达。预先鞘内注射CCL2中和性抗体显著缓解慢性疼痛。此外,鞘内注射STAT3抑制剂S3I-201和C188-9均显著缓解泰素诱导机械性慢性疼痛和CCL2表达上调。【结论】转录因子STAT3通过上调趋化因子CCL2表达介导化疗药泰素诱导的慢性疼痛。