表达气体囊泡的大肠杆菌能安全地增强高强度聚焦超声的消融效果

摘要

目的 探讨表达气体囊泡(GVs)的大肠杆菌增效高强度聚焦超声(HIFU)消融荷瘤小鼠肿瘤的作用及相关安全性.方法常规饲养雌性BALB/c小鼠136只,随机选择32只构建4T1荷瘤小鼠模型,按体质量随机分为GVs组(大肠杆菌BL21(AI)-pET28a-ARG1)和对照组(PBS),检测凝固性坏死体积和肿瘤组织病理变化验证增效HIFU消融的作用.104只BALB/c小鼠,也按体质量随机分为GVs组和对照组(n=52),检测小鼠体质量变化,于静脉注射后第1、4和15天,测定白细胞、红细胞、血红蛋白和血小板计数,检测肝功ALT、AST和肾功CREA、BUN生化指标,ELISA检测TNF-α、IL-1β,检测肝、脾组织病理学变化,以评价其安全性.结果 HIFU消融效果显示GVs组凝固性坏死体积大于对照组(P＜0.001),肿瘤组织病理切片显示GVs组损伤程度比对照组更高.体质量结果显示,GVs组体质量与对照组无明显差异,血常规结果显示,GVs组白细胞、红细胞、血小板和血红蛋白含量与对照组无明显差异(P1=0.59,P2=0.27,P3=0.76,P4=0.81);肝、肾功生化指标结果显示,GVs组ALT、AST、CREA和BUN与对照组均无明显差异(P1=0.12,P2=0.46,P3=0.62,P4=0.86);ELISA结果显示,GVs组TNF-α、IL-1β与对照组相比无明显差异(P1=0.48,P2=0.56),肝、脾组织病理切片显示GVs组与对照组相比无明显异常变化.结论 表达GVs的大肠杆菌通过自身稳定表达GVs,能够安全、有效地增强HIFU的消融效果.