MCT1抑制剂AZD3965增强肝癌细胞对表柔比星敏感性的作用

摘要

目的 探讨单羧酸转运蛋白1(MCT1)抑制剂AZD3965增强肝癌细胞对表柔比星敏感性的作用.方法 MTT法检测单独使用表柔比星(10,20,40 μmol/L)以及20 μmol/L AZD3965联合表柔比星(10,20,40 μmol/L)处理HepG2细胞24h对细胞增殖的影响.使用4 μmol/L AZD3965、0.01 μmol/L表柔比星以及4μmol/L AZD3965联合0.01 μmol/L表柔比星处理HepG2细胞5d,观察药物对细胞集落克隆形成的影响.用20 μmol/L表柔比星处理细胞4h或20 μmol/L表柔比星预处理细胞2h再与20 μmol/L AZD3965联合处理细胞2h,用活细胞工作站检测细胞内表柔比星的荧光强度;用流式细胞术检测细胞内表柔比星的荧光曲线.结果 单独使用表柔比星(10,20,40 μmol/L)处理HepG2细胞24h的存活率分别为(61.93±3.02)％,(59.87±1.14)％,(54.15±6.14)％.20 μmol/L AZD3965作用于HepG2细胞24h的存活率为(73.25±6.21)％.AZD3965联合表柔比星(10,20,40μmoL/L)处理HepG2细胞24h,细胞存活率分别为(43.11±1.65)％,(45.27±1.09)％,(42.93±1.86)％.与单独使用表柔比星相比,表柔比星和AZD3965合用后细胞存活率明显降低(P＜0.05).AZD3965增强表柔比星对HepG2细胞集落克隆形成的抑制作用.AZD3965增加表柔比星在HepG2细胞内的分布.AZD3965增加表柔比星在HepG2细胞内的积累.结论 AZD3965可增强肝癌HepG2细胞对表柔比星的敏感性,其机制可能是AZD3965增加表柔比星在肝癌细胞内的分布和积累.