促甲状腺激素的升高对辅助生殖技术妊娠结局的影响:一项荟萃分析

摘要

目的 比较血清促甲状腺激素(TSH)正常(TSH≤2.5 mU/L)与TSH升高(TSH>2.5 mU/L)的辅助生殖技术(ART)治疗患者的妊娠结局,探究孕前TSH的升高对ART患者妊娠结局的影响.方法 搜索PubMed、EMBASE、COCHRANE、Web of Science、万方、维普和CNKI数据库,自建库至2021年8月的所有文献,并通过人工阅读检索参考文献防止遗漏.2位研究人员根据纳入与排除标准独立对文献进行筛选、资料提取和质量评价,使用Revman 5.3软件分析数据.结果 研究纳入了18篇文献,共计19053例患者,其中包含14项回顾性研究和4项前瞻性研究,有3篇研究使用了左旋甲状腺激素(LT4)进行干预.研究采用2.5 mU/L与4.5 mU/L作为临界值,临床妊娠率作为主要结果,流产率、活产率作为次要结果.在以2.5 mU/L为临界值时,两组患者临床妊娠率无显著差异,漏斗图提示存在发表偏倚;当以4 mU/L为临界值时,两组患者临床妊娠率具有显著差异(P=0.01),漏斗图提示存在发表偏倚.以2.5 mU/L为临界值时,两组患者流产率无显著差异,漏斗图提示无发表偏倚;当以4 mU/L为临界值时,两组患者流产率具有显著差异(P=0.005),漏斗图提示存在发表偏倚.以2.5 mU/L为临界值时,两组患者活产率具有显著差异(P=0.0002),漏斗图提示存在发表偏倚;当以4 mU/L为临界值时,两组患者活产率无明显差异,漏斗图提示无发表偏倚.亚组分析结果:(1)以2.5 mU/L为临界值,发现LT4干预对临床妊娠率、流产率、活产率均无显著影响;(2)因研究类型不同进行亚组分析,显示前瞻性研究中的临床妊娠率、活产率差异存在统计学意义,其余无意义;(3)因ART类型不同进行亚组分析,显示在以2.5 mU/L为临界值时IVF/ICSI可以显著降低患者的流产率,提高活产率.结论 TSH升高(TSH>2.5 mU/L)患者使用LT4并没有改变患者的妊娠结局.对于采用IVF/ICSI的患者,建议使用2.5 mU/L作为参考值,以降低流产率,增加活产率.对于TSH>2.5 mU/L的IVF/ICSI患者,应及时给予LT4治疗.对于其他患者,仍建议以4 mU/L作为TSH的临界值,建议孕前TSH>4 mU/L的接受IVF与IUI的患者接受治疗,以防止流产的发生.同时建议将血清TSH水平作为评估ART患者妊娠和规避流产风险的常规检测.建议接受ART的患者在孕前和孕中定期复查甲状腺功能.