新型吲哚2,3双加氧酶抑制剂对小鼠肺癌细胞系的体外影响

摘要

目的 IDO1作为肿瘤治疗策略的新靶点依据有限。本研究探讨新恶二唑基-N-羟基苯甲脒对鼠LLTC肺癌细胞系吲哚2,3双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO1)的抑制活性,拟为其提供实验依据。方法构建转染人和鼠的IDO1的LLTC细胞系(LLTC-hIDO1和LLTC-mIDO1),加入0、5、10、100 ng/mL IFN-γ,检测该细胞系IDO1的表达;用4-苯基咪唑、维生素K、新型IDO1抑制剂恶二唑基-N-羟基苯甲脒作用于细胞系,检测对IDO1的抑制能力和细胞毒性。结果 LLTC野生细胞株在IFN-γ刺激前后均不表达IDO1、LLTC-hIDO1、LLTC-mIDO1,可以持续性表达IDO1,但不受IFN-γ的诱导,与其剂量无相关性。4-苯基咪唑对LLTC-hIDO1、LLTC-mIDO1的IDO1抑制活性分别为IE50=419.000±60.260μM(n=3)、IE50=21.040±3.140μM(n=3),酶的抑制活性在两个细胞系存在显著性差异(P0.05),IE50分别为(14.010±1.140)μM(n=3)、(17.480±1.080)μM(n=3);恶二唑基-N-羟基苯甲脒在LLTC-hIDO1和LLTC-mIDO1细胞系IDO1的活性,不存在显著性差异(P>0.05)。IE50分别是(0.024±0.004)μM(n=3)、(0.074±0.006)μM(n=3)。实验中的4-苯基咪唑和新型恶二唑基-N-羟基苯甲脒对细胞没有细胞毒性,但维生素K对LLTC-hIDO1、LLTC-mIDO1细胞具有一定的细胞毒作用,IC50分别为(63.420±0.740)μM(n=3)、(25.660±6.160)μM(n=3),不存在显著性差异(P>0.05)。结论新型恶二唑基-N-羟基苯甲脒抑制剂具有良好的IDO1抑制活性,且对LLTC-hIDO1和LLTC-mIDO1细胞系无细胞毒作用,为IDO1作为肿瘤治疗策略的新靶点提供了依据。