内质网应激蛋白GRP78在脑出血后星形胶质细胞炎性活化中的作用及机制

摘要

目的 探讨内质网应激蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)在脑出血(ICH)后星形胶质细胞炎性活化中的作用及机制.方法 CD1小鼠通过自体全血注射诱导ICH,使用GRP78靶向抑制剂HA15.(1)将小鼠随机分为7组:假手术及ICH后3、6、12、24、48和72 h.采用Western blot检测各组血肿周围区域GRP78的表达.(2)将小鼠随机分为3组:假手术、ICH+载体(PBS)、ICH+HA15,在ICH后24、72 h评估神经行为测试和脑水含量;在ICH后24 h使用TUNEL法评估神经元凋亡,Western blot分析ER应激的经典下游标志物Caspase 12和CHOP蛋白表达.结果(1)与假手术组相比,脑出血小鼠血肿周围区域中GRP78水平在ICH后3 h开始上升,24 h达到最高(P<0.05).(2)在ICH后24和72 h,与ICH+PBS组相比,ICH+HA组小鼠神经功能缺损显著改善(P<0.05),并且基底神经节和皮质的脑水肿显著降低(P<0.05).(3)HA治疗后血肿周围区域星形胶质细胞、GFAP+GRP78+细胞、TUNEL阳性神经元明显减少(P<0.05).(4)HA治疗后Caspase 12和CHOP蛋白表达减弱,ER应激明显抑制.结论 ER应激蛋白GRP78通过介导星形胶质细胞炎性活化参与ICH后神经损伤.HA15可能对ICH后神经元存活产生积极影响.