探讨钙敏感受体及紧密连接蛋白-14在大鼠肾草酸钙结石形成中的作用

摘要

目的:动态观察钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)及紧密连接蛋白-14(Claudin-14)在大鼠肾草酸钙结石形成过程中的表达,探讨CaSR及Claudin-14在大鼠肾草酸钙结石形成中的作用.方法:选取60只Wistar雄性大鼠,随机分为正常对照组和结石组,每组各30只.正常对照组以正常饮水每日每只2 mL灌胃,结石组大鼠给予1％乙二醇和2％氯化铵每日每只2 mL灌胃,诱导建立Wistar大鼠肾草酸钙结石模型.连续10周观察大鼠的一般情况,每组每周处死3只大鼠并收集双侧肾脏标本,采用光学显微镜、HE切片染色动态观察结石形成情况.免疫组织化学染色技术对CaSR及Claudin-14在肾组织的表达水平进行动态监测.结果:第3周起,结石组大鼠肾脏开始肿大,慢慢可见淡黄色颗粒沉积在皮髓交界处,触之有沙粒样感觉,表面出现结晶或钙化;1～10周正常对照组均无上述形态学改变.第3周开始,结石组大鼠肾脏切片HE染色可见明亮晶体,主要分布于远曲小管和近曲小管,肾组织可见肾小管轻度扩张,偶见肾小管上皮脱落或肾间质有淋巴细胞浸润;1～10周正常对照组肾组织未见病理性改变.免疫组织化学染色结果:第1、2周,两组大鼠肾组织内CaSR的表达没有明显差异,第3周开始,结石组肾组织内CaSR的表达明显高于对照组;1～10周对照组肾组织内均无Claudin-14的表达,第3周起,结石组肾组织Claudin-14呈高度表达.结论:CaSR及Claudin-14的高度表达可能在大鼠肾草酸钙结石形成过程中起重要作用.