大鼠内侧前额叶皮质5-氮杂-2'-脱氧胞苷对酒精滥用的调控作用

摘要

目的 探索DNA甲基转移酶(DNA methyltransferases,DNMTs)的抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-2'-deoxycytidine,5-Aza-dc)对酒精滥用的调控作用.方法 建立大鼠慢性酒精暴露模型,将5-Aza-dc双边注射至大鼠内侧前额叶皮质(medial prefrontal cortex,mPFC),通过双瓶选择实验检测大鼠饮酒情况,通过旷场实验检测大鼠自主活动量和焦虑样行为;Western blot定量检测mPFC组织中DNMT1、DNMT3A和DNMT3B蛋白的表达.结果 5-Aza-dc可以降低饮酒组大鼠的饮酒量和酒精偏爱率(P<0.01);5-Aza-dc可加强饮酒组大鼠的焦虑样行为(P<0.05).同时,5-Aza-dc逆转了酒精诱导的DNMT3A和DNMT3B的高表达(P<0.05).酒精不影响DNMT1的表达,5-Aza-dc可降低DNMT1的表达(P<0.01).结论 5-Aza-dc可减少大鼠的饮酒量,并不影响大鼠的自主活动量.