MIF依赖性巨噬细胞在顺铂诱导的急性肾损伤中的作用

摘要

目的 探讨巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)依赖性巨噬细胞在顺铂诱导的急性肾损伤(AKI)中的作用和机制.方法 MIF基因敲除(MIF-/-)小鼠被随机分为正常对照组(n=6)和实验组(n=18).正常对照组小鼠尾静脉注射生理盐水,实验组小鼠腹腔注射顺铂建立AKI模型.建模6 h后小鼠被随机分为AKI模型组、巨噬细胞对照组和MIF-/-巨噬细胞组(每组n=6),尾静脉分别注射生理盐水、野生型C57BL/6J小鼠的巨噬细胞、MIF-/-小鼠的巨噬细胞.3 d后处死小鼠,收集血清和肾脏组织标本.评估肾功能、肾组织病理学改变以及肾组织中单核细胞趋化蛋白(MCP-1)和TNF-α的分布与表达,检测肾组织中Mincle、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、F4/80的蛋白表达.结果 与AKI模型组相比,巨噬细胞对照组小鼠血清肌酐升高(P<0.001)、肾小管坏死加重(P<0.001),肾脏中MCP-1和TNF-α的蛋白表达增加(P均<0.01),M1型巨噬细胞增多(P<0.001).与巨噬细胞对照组相比,MIF-/-巨噬细胞组小鼠血清肌酐降低(P<0.001),肾小管损伤减轻(P<0.001),肾脏中MCP-1和TNF-α的蛋白表达降低(P均<0.01),M1型巨噬细胞减少(P<0.001).结论 在顺铂诱导AKI的过程中,MIF通过激活Mincle促进巨噬细胞活化并增加炎性细胞因子的产生,导致肾脏炎症损伤加重.