CCR5第一、第二胞外环特异性结合的拮抗短肽对哮喘小鼠气道炎症反应及Th1迁移的影响

摘要

cqvip:目的探讨CC趋化因子受体5(CCR5)第一、第二胞外环特异性结合的拮抗短肽(拮抗短肽)对哮喘小鼠气道炎症和辅助性T淋巴细胞1(Th1)迁移的影响和机制.方法40只健康野生型BALB/c小鼠,分为空白对照组(对照组)、致敏组、模型组、GH拮抗短肽治疗组(GH组)、HY拮抗短肽治疗组(HY组),每组各8只.采用卵清白蛋白构建BALB/c小鼠急性哮喘模型,并予CCR5第一、第二胞外环拮抗短肽(分别为GH和HY短肽)干预.通过制备小鼠肺组织切片评估气道炎症浸润及黏液分泌程度,采用ELISA检测小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)IFN-γ表达水平,使用流式细胞仪分别检测小鼠脾脏和外周血Th1比例.结果对照组小鼠肺组织无或仅少量炎症细胞浸润,支气管壁均匀无增厚,无黏液栓;致敏组支气管周围少量炎症细胞浸润,管壁及支气管上皮细胞轻微损伤.与对照组比较,模型组可见大量炎症细胞浸润,以支气管和动静脉周围明显,管壁增厚,出现支气管上皮细胞损伤.GH组、HY组小鼠肺组织炎症浸润程度明显减轻.与模型组相比,GH组和HY组小鼠气道炎症浸润程度明显减轻、气道黏液分泌下降、BALF中IFN-γ水平降低、脾脏中Th1比例上升、外周血中Th1比例下降(P均<0.05).其中,HY组小鼠脾脏中Th1比例高于GH组,外周血中Th1比例低于GH组(P均<0.05).结论CCR5第一、第二胞外环拮抗短肽缓解哮喘小鼠的气道炎症可能是通过抑制Th1向炎症部位趋化实现的.