三联叠加疗法对慢性乙肝患者HBV复制和变异的影响

摘要

目的:应用抗病毒药物和免疫调节剂,观察其对慢性乙肝病人HBV复制和变异的影响.方法:(1)用一种以拉米夫定为基础的拉米夫定+干扰素α-2β+黄芪注射液"三联叠加疗法",对慢性乙肝病人进行抗病毒治疗,并与单独应用拉米夫定的抗HBV效果进行比较;(2)疗效观测指标:①ALT复常率;②HBV-DNA阴转率和HBeAg-抗HBe血清转换率;③血清HBV-DNA浓度;④HBV-DNA的YMDD变异率和前C区BCP变异率.结果:(1)三联叠加用药组ALT复常率在治疗后第4、12及48周显著高于拉米夫定单药组(P<0.05),特别在治疗第36周,单药组ALT复常率为63.38%,而叠加组达84.21%;(2)两组的HBV-DNA阴转率在第12、36及48周有显著差异(P<0.05),HBeAg阴转率在第36、48周亦有显著差异(P<0.05),而抗HBe阳转率仅在第48周出现差异(P<0.05);(3)治疗后第4周,两组患者的血清HBV-DNA浓度较治疗前有显著降低(P<0.01),治疗12周时叠加组HBV-DNA滴度下降较对照组显著,至36、48周时两组有显著性差异;(4)治疗后12周,叠加组出现前C区BCP变异,疗后24、36和48周,两组均出现YMDD和前C区变异.但48周时,单药组YMDD变异率明显增加,前C区变异率则降低,而叠加组YMDD变异略增加,前C区变异无变化.结论:与拉米夫定单独用药比较,三联叠加疗法可增加慢性乙肝患者ALT复常率、HBV-DNA阴转率和HBeAg-抗HBe血清转换率,进一步降低血清HBV-DNA浓度和减少YMDD变异,故其抗HBV疗效优于拉米夫定单独用药.