六味地黄丸抑制巨噬细胞激活抗肾纤维化实验研究

摘要

目的 研究六味地黄丸对单侧输尿管结扎(Unilateral ureteral obstruction,UUO)致肾纤维化过程中巨噬细胞激活的影响.方法 24只C57BL/6小鼠随机分为假手术组(8只)和结扎组(16只),结扎小鼠随机分为模型组和六味地黄丸组,每组8只.造模开始给予六味地黄丸(0.617 1 g/kg)灌胃给药至2周末,实验结束留取肾组织样本,检测肾组织病理学.免疫组化检测平滑肌肌动蛋白(Alpha-sooth muscle actin,α-SMA)和人磷酸化信号转导分子-2(p-Smad2),以及肾组织F4/80表达.实时定量PCR测定TNF-α mRNA表达,Western blot检测趋化因子11(Chemokine (C-X-C motif) ligand,CXCL11)和CD68蛋白表达.结果 UUO造模2周肾脏间质纤维化形成,六味地黄丸显著抑制肾纤维化形成.假手术组α-SMA表达较低,模型组α-SMA染色阳性表达显著增强,主要分布在肾小管上皮细胞和增宽的肾间质;与模型组相比,六味地黄丸组α-SMA表达显著降低.假手术组F4/80表达较低,UUO造模2周,F4/80表达显著升高,促炎症因子及趋化因子等表达显著升高,而六味地黄丸显著抑制F4/80及促炎症因子和趋化因子表达.结论 六味地黄丸显著抑制巨噬细胞激活可能是其有效抑制肾纤维化的作用机制,为其治疗肾纤维化提供基础依据.