SOCS3在风湿性心脏病大鼠CD4^＋T细胞分化中的作用及机制

摘要

cqvip:目的研究细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)在风湿性心脏病大鼠脾脏CD4^+T细胞分化中的作用及机制。方法建立灭活A组链球菌(GSA)诱导的大鼠风湿性心脏病模型,分离脾脏CD4^+T细胞;实验分6组:空白对照组(A组)、GSA免疫大鼠CD4^+T细胞组(B组)、GSA免疫大鼠CD4^+T细胞+PYrAd-rSOCS3转染组(C组)、GSA免疫大鼠CD4^+T细胞+PYrAd-GFP转染组(D组)、GSA免疫大鼠CD4^+T细胞+siRNA-SOCS3转染组(E组)、GSA免疫大鼠CD4^+T细胞+siRNA-control转染组(F组);采用RT-qPCR和Western blot法检测SOCS3、P/T-STAT3(仅检测蛋白)、T-bet、Gata3、RORγt和Foxp3的mRNA和蛋白表达;采用ELISA法检测各组细胞上清液中细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-17和TGF-β的水平。结果与A组比较,B组SOCS3、STAT3、P-STAT3、T-bet、RORγt、IFN-γ和IL-17表达上调(均P<0.05),而Gata3、Foxp3、IL-4和TGF-β表达下调(均P<0.05)。与B组比较,C组SOCS3表达进一步上调(P<0.01),而STAT3、P-STAT3、T-bet、RORγt、IFN-γ和IL-17表达下调(均P<0.05),同时Gata3、Foxp3、IL-4和TGF-β表达上调(均P<0.05)。与B组比较,E组SOCS3表达下调(P<0.01),STAT3、P-STAT3、T-bet、RORγt、IFN-γ和IL-17表达上调(均P<0.05),而Gata3、Foxp3、IL-4和TGF-β表达下调(均P<0.05)。结论 SOCS3通过抑制STAT3的磷酸化而抑制CD4^+T细胞向Th1和Th17细胞过度极化,在风湿性心脏病发病中可能具有负向调节的作用。