基于HMGB1/TLR4信号通路评价五味子乙素对2型糖尿病肾病大鼠肾脏功能的保护作用

摘要

目的 研究五味子乙素(SchB)对2型糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏功能的保护作用及其对HMGB1/TLR4炎性通路的影响.方法 40只SD大鼠随机分为正常对照组、DN组、DN低剂量SchB组及DN高剂量SchB组,采用尾静脉注射链脲佐菌素构建DN模型,并同时给予药物治疗.治疗4周后处死大鼠取材,检测谷丙转氨酶(ALT)、尿肌酐(Ucr)、血肌酐(Scr)、血胱抑素C(Cys-c)及内生肌酐清除率(Ccr);HE染色观察大鼠肾脏组织结构变化;Western blot法分析肾脏组织HMGB1、TLR4、IL-1β、IL-6及TNF-α蛋白表达量.结果 与正常对照组比较,DN组大鼠Scr、Cys-c及ALT水平显著升高,Ucr、Ccr水平则显著降低(P<0.05),肾脏组织形态明显异常,并且HMGB1、TLR4、IL-1β、IL-6及TNF-α蛋白表达量均显著升高(P<0.05);与DN组大鼠比较,经低、高剂量SchB治疗后大鼠Scr、Cys-c及ALT水平明显降低,Ucr、Ccr水平则显著升高(P<0.05),并且HMGB1、TLR4、IL-1β、IL-6及TNF-α蛋白表达量均显著降低(P<0.05).结论 SchB可改善DN大鼠肾脏功能,其机制可能与降低HMGB1/TLR4信号蛋白表达、发挥抗炎作用有关.