吡非尼酮下调NOX4减轻由博来霉素诱导的小鼠肺纤维化

摘要

目的 观察NOX4在博来霉素诱导的小鼠纤维化肺中的表达及其意义,探讨PFD对NOX4表达的影响.方法 72只C57健康雌性小鼠采用数字表法随机分为PFD干预组(A组)、模型组(B组)、正常对照组(C组)3组,每组各18只.采用气管内注入博来霉素(3.5 mg/kg)的方法构建小鼠肺纤维化模型.小鼠肺组织行病理切片HE和Masson染色,检测肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量,免疫组织化学方法检测NOX4在肺组织中的表达.结果 Masson染色显示:造模后B组于第7天、第14天、第28天3个时间点肺纤维化评分较C组均增加(P＜0.05);A组肺纤维化评分较B组降低(P＜0.05).造模第7、14、28天3个时间点B组肺组织Hyp含量较C组均增高(P＜0.05);A组肺组织Hyp含量较B组减低(P＜0.05).免疫组化显示造模第7、14、28天3个时间点B组小鼠肺组织均可见在气道平滑肌细胞、上皮细胞、肺泡上皮细胞,以及血管平滑肌细胞、内皮细胞,肺成纤维细胞中NOX4广泛的强表达;C组NOX4表达较B组弱(P＜0.05);A组NOX4表达较B组减弱(P＜0.05).结论 NOX4在肺组织广泛表达,其表达上调可能与博来霉素诱导的肺纤维化形成相关.PFD可下调NOX4表达,提示NOX4有望成为治疗肺纤维化的新靶点.