生酮饮食对实验性自身免疫性脑脊髓炎的作用及其对NLRP3炎症小体的影响

摘要

目的生酮饮食已被报道具有神经保护作用,但其在多发性研究化中的作用机制尚不明确。文章旨在探讨生酮饮食(KD)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的治疗作用及其对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的影响。方法C57BL/6小鼠采用随机数字表法分为对照组、EAE模型组(EAE模型组)、KD治疗组(KD组)和芬戈莫德(Fingolimod,FTY720)组,每组各10只。采用5分法评估小鼠神经功能,采用流式细胞仪检测脾淋巴细胞Th17和Treg细胞比例,采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素(IL)-4、IL-17A、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和干扰素γ(INF-γ)水平,采用荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法检测NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱天冬酶-1(Caspase-1)水平,采用Okuda标准病理组织炎症评分评估脑脊髓炎症程度。结果EAE模型组神经功能评分、炎症评分、Th17比例、TNF-α水平、IL-17A水平、INF-γ水平、NLRP3、ASC和Caspase-1mRNA表达水平显著高于对照组、KD组和FTY720组(P0.05)。EAE模型组IL-4、Treg水平低于对照组、KD组和FTY720组(P0.05)。结论KD可改善EAE模型小鼠的神经功能评分,其作用机制可能是通过抑制NLRP3炎性小体减轻中枢系统免疫炎症反应。