肝癌组织miR-200家族的表达水平及其与免疫检查点分子PD-L1的关系

摘要

目的miR-200家族与肿瘤的发生发展息息相关,可能具有调控PD-1/PD-L1的作用。文中探究肝癌组织中miR-200a、miR-200b、miR-200c与免疫检查点分子的关系。方法采用免疫组化分析2018年6月-2019年8月期间东部战区总医院秦淮医疗区60例行手术治疗的原发性肝细胞癌的癌旁组织及肝癌组织标本中的PD-L1表达。qRT-PCR检测标本中miR-200a、miR-200b、miR-200c的表达。合成miR-200a、miR-200b、miR-200c的类似物并转入肝癌细胞株HepG2中,过表达此3种microRNA。Western blot法检测过表达后PD-L1的表达;CCK-8法检测细胞增殖。使用荧光报告基因实验验证miR-200a、miR-200b、miR-200c对于PD-L1的靶向调控能力。结果肝癌患者癌组织中miR-200a(4.26±0.99 vs 30.89±4.78,P=0.0007)、miR-200b(9.59±2.04 vs 26.19±3.79,P=0.0026)、miR-200c(10.37±2.20 vs 18.70±3.35,P=0.023)含量均明显低于癌旁组织。PD-L1表达阳性的患者具有更低水平的miR-200家族表达量。结论过表达miR-200可降低PD-L1的表达,并抑制肝癌细胞的增殖。肝癌中miR-200可直接靶向PD-L1对其进行负向调控。在肝癌中PD-L1是miR-200家族的靶点,具有一定的临床治疗潜力。