咪哒唑仑对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的神经保护作用

摘要

目的 探究咪达唑仑(midazolam,Mida)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)神经的保护作用.方法 建立HIBD新生大鼠模型,Mida处理后,行为实验评估大鼠的神经功能;2,3,5-三苯基四氮唑(TTC)检测大鼠脑梗死率,测量大鼠脑含水率和脑指数;苏木精-伊红(HE)和尼氏染色检测病理损伤;TUNEL检测神经细胞凋亡,Western印迹检测脑组织活化胱天蛋白酶(cleaved caspase)-3,cleaved cas-9、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2和B细胞淋巴瘤2相关的X蛋白(Bax)的表达;试剂盒测定血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)含量;ELISA检测大鼠血清中炎性因子水平.结果 Mida能明显改善HIBD大鼠的神经行为功能障碍,减轻脑梗死率和脑水肿(P<0.05);有效缓解造模诱导的病理损伤;减少脑组织细胞凋亡率,下调凋亡蛋白表达(P<0.05);提高HIBD大鼠抗氧化能力,降低诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和白细胞介素(IL)-1β水平,升高IL-10水平(P<0.05).结论 Mida抑制HIBD诱导的脑组织凋亡,氧化应激和炎性反应,对HIBD大鼠具有神经保护作用.