脯氨酰羟化酶3通过β-catenin/TCF通路抑制胃癌细胞的克隆形成和迁移

摘要

目的:探讨脯氨酰羟化酶(prolyl hydroxylase,PHD)3对胃癌细胞克隆形成和迁移能力的影响及可能的分子机制。方法:运用细胞转染上调和沉默AGS和BGC823胃癌细胞系中PHD3的表达;在转染后的细胞系中,通过软琼脂实验和迁移实验检测克隆形成和迁移能力的变化,采用蛋白质印迹法检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、cMyc及Twist的表达;在AGS和BGC823细胞系中,用免疫荧光及免疫共沉淀检测PHD3和Dishevelled-2(DVL2)的相互作用。结果:上调PHD3后,AGS和BGC823克隆形成及迁移能力明显降低(均P<0.01);沉默PHD3后,AGS和BGC823克隆形成及迁移能力明显增强(均P<0.01);上调PHD3可抑制转染细胞系中Cyclin D1、c-Myc及Twist的表达,沉默PHD3可促进Cyclin D1、c-Myc及Twist的表达;PHD3与DVL2在胃癌细胞中存在相互作用。结论:PHD3可能通过β-catenin/TCF信号通路抑制胃癌细胞的克隆形成和迁移能力。