新型5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双重活性化合物YL-0919抗抑郁作用的行为学评价

摘要

目的 研究兼有5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双重活性化合物YL-0919的抗抑郁作用.方法 分别采用小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验、小鼠自发活动实验和大鼠获得性无助模型,观察不同剂量(0.625、1.25、2.5和5 mg/kg)YL-0919的抗抑郁作用.结果 在小鼠悬尾实验和小鼠强迫游泳实验中,单次灌胃给予YL-0919(0.625～2.5 mg/kg)能够显著缩短小鼠悬尾不动时间和游泳不动时间;在小鼠自发活动实验中,YL-0919在上述剂量范围对自发活动无影响;在大鼠获得性无助模型上,灌胃给予YL-0919[0.625～1.25 mg/(kg·d),1-4d]能显著减少逃避失败次数.结论 YL-0919在小鼠和大鼠模型上具有明确的抗抑郁活性,并且在抗抑郁的有效剂量范围内无中枢兴奋和抑制作用,具有成为新型抗抑郁药物的研发潜力.