基于网络药理学探究葛根治疗重症肌无力的潜在作用机制及实验验证

摘要

目的 运用网络药理学探讨中药葛根治疗重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的潜在作用机制,通过动物实验进行初步验证.方法 运用TCMSP筛选葛根主要活性成分与相关靶点信息;结合UniProt人类基因数据库,对活性成分进行蛋白质转化;筛选GeneCards数据库、Drugbank数据库、Therapeutic Target Database数据库中有关MG疾病靶点信息;通过STRING数据库、Metascape数据库对中药-疾病交集作用靶点进行蛋白互作网络分析;运用R语言对作用靶点进行基因本体GO与KEGG富集分析;采用动物实验对IL-4、TGF-β1、Bcl-2、Caspase-9等作用靶点进行验证.结果 共筛选出中药-疾病相关基因27个,涉及4种中药活性成分.蛋白互作网络分析得知IL-4、TGF-β1、Bcl-2、JUN、MAPK 14等可能是葛根治疗MG的重要靶点.KEGG分析结果 表明,葛根治疗MG主要与APOPTOSIS、AGE-RAGE、P13K-Akt、Hepatitis B等多条信号通路有关.动物实验结果 证实,葛根及其复方配伍通过减弱Bcl-2、升高Caspase-9表达,干预骨骼肌细胞凋亡,此外,EAMG大鼠血清中TGF-β1表达上调,AchR-ab、IL-4表达显著下降,验证了网络药理学的结果 .结论 中药葛根治疗MG的主要生物学机制可能与多种因子及信号通路密切相关,葛根及其复方配伍能够通过影响IL-4、TGF-β1、Bcl-2、Caspase-9表达干预MG的治疗.