持续光照法与海马Aβ注射构建AD样大鼠模型实验比较

摘要

目的 通过持续光照和海马 β-淀粉分样蛋白(β-Amyloid peptide,Aβ)注射建立阿尔茨海默病(Alzhei-mer's disease,AD)样大鼠模型,观察行为学、tau蛋白磷酸化水平和超微结构的改变,评价2种构建方法的异同.方法 雄性Wistar大鼠36只,随机数字表法分为正常对照组、光照组(照度800 lux,24 h持续光照)和Aβ 注射组(双侧海马注射凝聚态Aβ各5μL),每组12只.Morris水迷宫连续7 d检测正常对照组、光照组(光照30 d后)、Aβ注射组(术后10 d)空间记忆能力,免疫组织化学法检测海马tau蛋白磷酸化水平,透射电子显微镜观察海马超微结构改变.结果 与正常对照组比较,光照组和Aβ 注射组大鼠寻找平台潜伏期显著延长,造模成功率分别为58.33％和91.67％;与正常对照组比较,光照组和Aβ注射组大鼠海马CA3区神经纤维tau蛋白过度磷酸化阳性细胞数增多,差异有统计学意义(P<0.05).透射电子显微镜结果显示,正常对照组大鼠海马组织超微结构正常;光照组和Aβ注射组大鼠海马组织线粒体肿胀,嵴模糊或消失,结构破坏,神经突触减少甚至缺失,突触间隙模糊,突触小泡数量减少.结论 持续光照法和海马Aβ注射法均可导致大鼠空间记忆能力降低,tau蛋白过度磷酸化和超微结构损伤,成功复制AD样动物模型,前者无创伤性,但成功率较低.