硫酸软骨素酶ABC联合脊髓康对大鼠脊柱脊髓损伤后的神经功能恢复、TGF-β1、HIF-1α、Nogo-NgR信号通路的影响

摘要

目的:探究硫酸软骨素酶ABC(Ch ABC)联合脊髓康对大鼠脊柱脊髓损伤后的神经功能恢复及TGF-β1、HIF-1α 、Nogo-NgR信号通路的影响.方法:60只大鼠随机分为4组,分别为对照组 、模型组 、Ch ABC组和Ch ABC+脊髓康.使用Allen's法建立大鼠脊柱脊髓损伤模型.Basso Beattie Bresnah-an(评分)和体感诱发电位(sEP)检测评估脊髓神经功能.使用RT-qPCR检测mRNA水平,Western blot检测蛋白水平.结果:建模后大鼠BBB评分显著降低(P<0.05),干预后3组的BBB评分均有提高,其中Ch ABC+脊髓康组BBB评分显著高于Ch ABC组(P<0.05).建模后大鼠SEP显著升高(P<0.05),干预后3组的BBB评分均有降低,其中Ch ABC+脊髓康组BBB评分显著低于Ch ABC组(P<0.05).干预后Ch ABC组和Ch ABC+脊髓康组TGF-β1显著高于模型组,HIF-1α 显著低于模型组(P<0.05).且干预后Ch ABC+脊髓康组TGF-β1的水平显著高于Ch ABC组而HIF-1α 显著低于Ch ABC组(P<0.05).干预后Ch ABC组和Ch ABC+脊髓康组Nog-oNgR通路表达水平显著低于模型组(P<0.05),并且干预后Ch ABC+脊髓康组的Nogo-A、NgR、LINGO-1表达水平显著低于Ch ABC组(P<0.05).结论:ChABC联合脊髓康具有更强的促进神经功能恢复的作用,脊髓康的联合使用可进一步抑制HIF-1α 水平而提高TGF-β1水平,提高预后促进脊柱愈合.并且联合用药的作用机制可能与其具有抑制Nogo-NgR信号通路促进神经元生长的作用有关.