麝香酮对肺癌细胞的顺铂耐药和小鼠体内的肿瘤生长的作用

摘要

目的:研究麝香酮对肺癌A549/DDP耐药细胞增殖和顺铂耐药的功能影响以及分子机制,并探究其在体内对肿瘤生长的作用.方法:将肺癌A549/DDP耐药细胞分为对照组(0 μmol/L组)、4μmol/L组、8 μmol/L组、16 μmol/L组,细胞培养贴壁后分别加入0 μmol/L、4 μmol/L、8μmol/L、16 μmol/L的麝香酮培养24h后,CCK-8法检测麝香酮对肺癌A549/DDP耐药细胞增殖的影响;Western blotting检测耐药相关蛋白MRP-1和P-gp以及NF-κB信号通路蛋白的表达水平;30只小鼠随机分为对照组、生理盐水组及麝香酮组,采用皮下注射A549/DDP耐药细胞悬液法建立肺癌移植瘤模型小鼠,麝香通组给予麝香酮(16 mg/kg)生理盐水组给予生理盐水,对照组不干预,1次/d,连续给药28 d,测量各组小鼠瘤块体积及重量.结果:与0μmol/L组相比,麝香酮各剂量组能够显著抑制肺癌A549/DDP耐药细胞的增殖、耐药相关蛋白MRP-1和P-gp的蛋白表达水平以及NF-κB通路相关蛋白的蛋白表达水平,包括p50、p52和p65,并呈现剂量依赖性(均P＜0.05);与对照组相比,麝香酮显著抑制小鼠体内的肿瘤生长,包括肿瘤体积和肿瘤重量(均P＜0.05).结论:麝香酮能够显著抑制肺癌A549/DDP耐药细胞的增殖和顺铂耐药,并抑制小鼠体内的肿瘤生长,其机制可能与调节NF-κB通路有关.