白藜芦醇调控Wnt/β-catenin/GSK-3β通路保护局灶性脑缺血血脑屏障损伤

摘要

目的:研究白藜芦醇对大鼠局灶性脑缺血血脑屏障损伤的保护作用.方法:60只SD大鼠随机分为4组,对照组、脑缺血组、白藜芦醇组、GSK-3β抑制剂组(AR-AO14418),每组15只.中动脉栓塞手术后24h检测神经功能,免疫组化检测星型胶质细胞激活,TUNEL染色检测神经元凋亡,试剂盒检测脑中炎性细胞因子含量,Western blot检测相关蛋白含量.结果:与对照组比较,脑缺血组大鼠神经功能评分显著增加(P＜0.05),但转棒运动中维持时间显著减少(P＜0.05).此外,脑缺血造成大鼠血脑屏障通透性增加(P＜0.05),炎性细胞因子水平上调(P＜0.05).白藜芦醇与GSK-3β抑制剂干预有效下调大鼠神经功能评分(P＜0.05),增加转棒运动维持时间(P＜0.05),减少伊文思蓝穿透血脑屏障(P＜0.05),显著下调脑中炎性细胞因子水平(P＜0.05).此外,白藜芦醇与GSK-3β抑制剂干预有效上调Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达(P＜0.05),抑制GSK-3β磷酸化水平(P＜0.05),增加脑中紧密连接蛋白Occludin蛋白与Claudin-5蛋白表达(P＜0.05).结论:白藜芦醇通过激活Wnt/β-catenin信号通路,增加脑中Occludin蛋白与Claudin-5蛋白表达,降低血脑屏障的通透性,减少神经元凋亡,改善大鼠神经功能损伤.