HIV-1 Tat对小鼠脑微血管紧密连接蛋白claudin 5及Aβ转运蛋白的作用研究

摘要

目的:探讨HIV-1反式转录激活因子(HIV-1 Tat)诱导小鼠脑微血管紧密连接蛋白整合膜蛋白5(claudin 5)及β淀粉样蛋白(Aβ)转运蛋白低密度脂蛋白受体相关蛋白1 (LRP-1)、晚期糖基化终产物受体(RAGE)的表达变化及其相互关系.方法:将18只8周龄C57BL/6小鼠随机分成对照组和HIV-1 Tat组,每组9只.对照组静脉注射100 μL生理盐水;HIV-1 Tat组静脉注射HIV-1 Tat(100 μg/kg)100μL.组织匀浆法测定脑内伊文思蓝(EB)的泄漏量,行蛋白免疫印迹法(WB)及实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测小鼠脑微血管claudin 5、LRP-1和RAGE蛋白及mRNA表达.结果:与对照组相比,HIV-1 Tat组小鼠脑EB泄漏量显著增加(P＜0.05);小鼠脑微血管claudin 5、LRP-1蛋白和mRNA水平显著下调(P＜0.05),RAGE蛋白和mRNA水平上调(P＜0.05);claudin 5与LRP-1蛋白水平呈正相关关系(r=0.886,P＜ 0.05),而与RAGE蛋白水平呈负相关关系(r=-0.943,P＜0.05).结论:HIV-1 Tat通过下调claudin 5表达增加BBB通透性,而通过下调LRP-1表达减少Aβ从脑内向血液中转运及上调RAGE表达增加Aβ脑内转运.