6种临床常用药物对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的体外抗菌作用

摘要

目的评价多黏菌素B、亚胺培南、米诺环素、替加环素、磷霉素、多西环素等6种临床常用抗生素单独或联合使用对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(Carbapenem Resistant Klebsiella Pneumoniae,CRKP)的体外抗菌活性,筛选最优给药方案,为临床治疗CRKP感染提供参考。方法(1)收集自广州地区某三甲医院2018年10月-2019年9月住院患者分离的非重复菌株,用VITEK MS IVD3.0质谱仪、Vitek2 Compect鉴定药敏分析系统及改良hodge试验初筛产碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌,用PCR技术鉴定耐药基因。(2)①用微量肉汤稀释法检测6种药物的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC);②应用微量棋盘法,分别检测6种不同药物组合,计算联合抑菌指数(fraction Inhibitory concentration index,FICI)。结果(1)共检出肺炎克雷伯菌616株,PCR结果显示CRKP 37(7.47%)株,其中KPC型30(81%)株,IMP型2(5.4%)株,VIM型2(5.4%)株,NDM-1型2(5.4%)株,OXA-型1(2.8%)株;(2)①多黏菌素B、替加环素均为高度敏感(92.8%、87.8%);②最佳药物组合为亚胺培南联合磷霉素,共有28株菌表现为协同作用;其次为多黏菌素B联合磷霉素,共有15株菌表现为协同作用;亚胺培南与替加环素联合有26株菌表现为拮抗作用,与多西环素联合有20株菌表现出拮抗作用,与多黏菌素B联合,有15株表现为拮抗作用;其他药物组合表现为相加或无关作用为主。结论多黏菌素B、亚胺培南联合磷霉素对CRKP有很好的抗菌活性,但亚胺培南联合替加环素、多西环素、多黏菌素B抗菌活性显著降低,其他组合无明显优势,提示临床应谨慎选用联合用药方案。