雌二醇鼻腔喷雾剂大鼠体内的药动学研究

摘要

目的对雌二醇鼻腔喷雾剂大鼠体内药动学进行研究。方法对大鼠鼻腔给予雌二醇-随机甲基化β-环糊精包合物的生理盐水溶液、雌二醇乙醇溶液和3种剂量的雌二醇鼻腔喷雾剂,用非隔室模型统计矩法进行了药物动力学研究,并与静脉注射雌二醇相比较计算绝对生物利用度。结果雌二醇鼻腔喷雾剂三剂量给药组,雌二醇包合物生理盐水溶液和雌二醇乙醇溶液剂给药组的Tmax分别为30、25、13、20和5 min,Cmax分别为72.41、74.72、259.21、20.51和60.65 ng.mL-1,MRT分别为69.60、146.52、740.65、130.55和16.68 min。3个剂量组的雌二醇鼻腔喷雾剂的绝对生物利用度分别为86.87%、65.83%和48.99%,雌二醇包合物溶液组和雌二醇乙醇溶液剂组的绝对生物利用度分别为56.44%和24.38%。结论雌二醇鼻腔喷雾剂0.16和0.48 mg.kg-1剂量组的绝对生物利用度均高于单独鼻腔给予雌二醇环糊精包合物溶液和雌二醇乙醇溶液组。