hsa-miR-125a-3p是RhoA-肌动蛋白途径的负性调节因子

摘要

为了探讨hsa-miR-125a-3p调控肺癌细胞侵袭的作用机制,分别检测了转染正义和反义hsa-miR-125a-3p的人肺癌A549细胞中RhoA mRNA和蛋白水平表达情况,结果显示,两种方式处理的细胞中RhoA mRNA均无明显变化,但RhoA蛋白浓度分别下降和增加;再用包含RhoA 3'-未翻译区(3'-UTR)荧光素酶报告基因与hsa-miR-125a-3p mimics共转染发现,当hsa-miR-125a-3p异常表达时,报告基因活性降低.进一步的实验显示,hsa-miR-125a-3p下调可诱导A549细胞侵袭;Rho抑制剂CT04阻断RhoA后,转染反义或正义hsa-miR-125a-3p的A549细胞侵袭率均无变化;转染正义的hsa-miR-125a-3p的A549细胞中活化RhoA (RhoA-GTP)、RhoA和肌动蛋白丝聚集表达均降低;相反,当转染反义的hsa-miR-125a-3p时,RhoA-GTP、RhoA和肌动蛋白丝聚集表达均增强.上述研究表明,hsa-miR-125a-3p可能通过RhoA-肌动蛋白途径影响肺癌细胞系A549的侵袭能力.