结核分枝杆菌UDP-N-乙酰葡糖胺生物合成及抗结核药物靶标

摘要

结核分枝杆菌是结核病的致病菌.UDP-N-乙酰葡糖胺是结核分枝杆菌细胞壁的重要糖基供体及前体分子,其生物合成由三种酶催化的四步反应完成.磷酸葡糖胺变位酶GlmM催化第二步反应,GlmU双功能酶催化最后两步反应.glmM及glmU基因敲除分别导致细菌细胞壁受损、细菌裂解及死亡,因此,GlmM和GlmU可作为研发抗结核新药的作用靶标.建立GlmM及GlmU酶活性检测方法、揭示其酶学特性、解析GlmU的晶体结构,便于人们筛选及定向设计酶抑制剂,以期发现新一代抗结核药物.