PI3K/Akt/mTOR信号通路对大鼠肾小球系膜细胞增殖的调控作用探讨

摘要

目的:探讨磷脂酰肌醇-3(PI3K)/蛋白激酶(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对大鼠肾小球系膜细胞(MC)增殖的调控作用.方法:体外培养大鼠MC,随机分为正常对照组、表皮生长因子(EGF)(10ng/mL)组、PI3K抑制剂LY294002组(2μ g/mL)、EGF联合LY294002组.采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测4组MC的增殖,流式细胞术检测MC周期,免疫荧光法检测系膜细胞mTOR的表达.结果:与正常对照组相比,EGF组能显著促进大鼠MC增殖,G0/G1期细胞减少,S期及G2/M期细胞增加,且mTOR表达增加;LY294002组大鼠MC增殖受抑制,G0/G1期细胞增加,S期及G2/M期细胞减少,且mTOR表达降低;与EGF组比较,EGF联合LY294002干预组MC增殖受抑制,G0/G1期细胞增多,S期及G2/M期细胞减少,且mTOR表达降低.结论:mTOR信号通路参与了大鼠肾小球MC增殖的调控,抑制该信号通路的活化可显著抑制MC的增殖和MC周期的进程.