ctDNA对TKI靶向治疗EGFR突变型肺腺癌疗效及预后的预测价值

摘要

目的 探究循环肿瘤DNA(ctDNA)对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变型肺腺癌疗效及预后的预测价值.方法 选取我院在2017年1月至2018年1月期间收治的20例肺腺癌患者作为研究对象,经病理学检测确诊为EGFR突变者,采用TKI治疗.于治疗前、治疗后2个月、临床评估肿瘤进展时进行ctDNA测序,分析ctDNA中EGFR基因突变与患者临床疗效及预后的关系.结果 在20例患者中,11例采用吉非替尼治疗,5例采用厄洛替尼治疗,4例采用埃克替尼治疗.随访2个月,CR、PR患者共10例,SD患者6例,PD患者5例;随访24月,CR患者2例,PD患者18例,其中死亡9例.在治疗2个月后或者临床进展时,再次抽取患者外周静脉血,进行ctDNA测序,结果发现:与治疗前相比,治疗后EGFR突变频率丰度低于治疗前(P=0.016).合并TP53突变的患者预后较差,无进展生存时间低于无TP53突变的患者(中位PFS:160天VS 594天,P=0.0003).TKI治疗后,7例患者EGFR基因丰度变化不大(P=0.6724),临床疗效评估为部分缓解(1例)、稳定(6例);合并TP53突变患者,经TKI治疗后,基因丰度增加,且临床治疗效果较差.结论 采用TKI治疗EGFR基因敏感突变者的疗效显著,降低基因突变丰度,延长患者生存期,突变丰度无明显降低或增加者,预示TKI耐药.