儿童重型遗传性血管性血友病2例临床分析

摘要

目的 分析儿童重型遗传性血管性血友病(VWD)的临床特征及基因变异.方法 回顾分析2例VWD患儿的临床资料,采用免疫比浊法检测血管性血友病因子(VWF)活性.采集患者及其父母的外周血,通过高通量基因测序,分析F7、F8、F9、F11、VWF基因全部外显子编码区和剪接区的变异情况.采用PCR结合Sanger测序的方法,分析VWF基因位点的变异情况.结果 2例男性患儿,分别为1岁和2岁,临床表现以皮肤黏膜出血为主,血管性血友病因子活性(VWF:Act)分别为<5.0％及<2.8％.例1血浆因子Ⅷ凝血活性(FⅧ:C)1.9％、血浆因子ⅩⅡ凝血活性(FⅩⅡ:C)43.2％;例2 FⅧ:C 23％.例1VWF基因检测到c.813C>G(p.Tyr271Ter)纯合变异;父母均为杂合变异.例2VWF基因检测到c.55G>A(p.Gly19 Arg)和c.1200 C>A(Asp400Glu)杂合变异,分别来自其父亲、母亲.c.813C>G(p.Tyr271Ter)变异与3型VWD相关;c.55G>A(p.Gly19 Arg)变异率极低,与1型VWD相关;c.1200 C>A(Asp400Glu)变异未见报道,SIFT、Polyphen和MutationTaster均预测其有致病性.2例患儿经止血及替代治疗后,病情均有所好转.结论 经基因检测确诊重型1型和3型VWD各1例,并发现VWF基因c.1200 C>A(Asp400Glu)新发变异.