柔红霉素不同滴注时间在急性白血病患儿体内的药代动力学及其对诱导化疗和心脏不良反应的影响

摘要

目的 探讨柔红霉素(DNR)治疗儿童白血病时不同滴注持续时间的药代动力学及其与诱导化疗疗效和心脏毒性反应的关系.方法 采用反相高效液相色谱(HPLC)荧光检测法检测61例白血病患儿分别持续滴注柔红霉素30 min、2 h、6 h后的血药浓度.在DNR化疗前后不同阶段监测患儿心电图、心肌酶谱、心彩超等指标.分析DNR三种不同滴注持续时间在患儿体内的药代动力学之间的差异及其对诱导化疗疗效和心脏毒性反应的影响.结果 ①DNR药代动力学参数 t1/2α、Vd 、MRT(0-t)和Tmax随着滴注持续时间的延长而延长或升高,AUC(0-t) 和Cmax则随着滴注持续时间的延长而降低,三组不同滴注持续时间之间差异有统计学意义(P均＜ 0.05);而CL在三组之间差异无统计学意义(P ＝ 0.135).②DNR不同滴注持续时间对其诱导治疗效应差异无统计学意义(P ＝ 0.656).③ DNR滴注持续时间越长,其心脏毒性反应的发生率越低,三组间差异有统计学意义(P ＝ 0.035);早期心脏毒性可能增加晚期心脏毒性的发生率.结论 DNR不同滴注时间的总疗效可能不变;DNR的心脏毒性与其滴注持续时间可能相关;DNR的早期心脏毒性可作为其晚期心脏毒性的一个危险指标;DNR持续滴注6 h的方式可能较为合理.