20例Gitelman综合征患者中高发突变的基因型与表型关系

摘要

目的 对收集的枣庄地区和青岛地区20例Gitelman综合征患者进行致病基因SLC12A3的突变基因型及表型进行分析,探讨其中高发突变的基因型与表型的关系.方法 本研究组选取2013至2016年在青岛大学附属医院和枣庄矿业集团中心医院住院治疗的20例经基因测序确诊的Gitelman综合征患者.其中男性13例,女性7例,平均年龄(33±12)岁.收集20例患者的一般临床资料和相关的实验室检查结果,包括性别、发病年龄、症状、体征、血压、血钾、血镁、血HCO3-、血浆肾素活性、血浆醛固酮、24h尿Ca2+/Cr.查找20例经基因确诊患者的突变基因型.将不同突变基因型的患者的一般临床资料和实验室检查结果进行相应的分析比较.对50例非相关的健康者进行相关的基因测序,查找有无SLCl2A3基因上的突变.结果 20例患者中均存在SLC12A3的突变,共发现了15个相关的突变位点,其中错义突变9个(Cys430Gly、Leu571Pro、Thr60Met、Asp486Asn、G1u429Lys、Ala264Gly、Ser283Thr、Thr163Met、Arg913Gln),缺失突变5个(1384delG、346-353delACTGATGG、2883-2884delAG、1740delC、2877-2878delAG),插入突变1个(997insCys);其中杂合突变2例,纯合突变1例,复合杂合突变17例;有8例患者发现了Ala264Gly的突变,发生率约为20.5％.Ala264GLy携带者的发病年龄、四肢乏力、手足搐搦、多尿等症状的发生与携带其他突变的患者无显著性差异,实验室检查方面Ala264Gly携带者的血钾、血镁、血HCO3、血浆肾素活性、血浆醛固酮、24h尿Ca2+/Cr与携带其他突变的患者差异无统计学意义.结论 ALa264Gly突变可能是本研究中两个地区的高频突变,但Ala264Gly导致的临床表型无特异性.