微小RNA-21和程序性细胞死亡因子4在慢性阻塞性肺疾病患者支气管肺泡灌洗液肺泡巨噬细胞中的表达研究

摘要

目的探讨微小RNA-21(miR-21)、程序性细胞死亡因子4(PDCD4)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者支气管肺泡灌洗液(BALF)肺泡巨噬细胞(AM)中的表达水平及意义。方法选取135例COPD患者进行研究(COPD组),依据患者病情分为COPD稳定组62例、COPD急性加重期(AECOPD)组73例;并选取同期因喉部异物感等原因做纤支镜检查的健康者73例进行对照研究(正常组)。比较COPD组与正常组一般资料;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测BALF AM中miR-21、PDCD4 mRNA相对表达量;Pearson法分析COPD患者BALF AM中miR-21、PDCD4 mRNA表达水平与肺功能指标,miR-21表达水平与PDCD4 mRNA的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC)评估BALF AM中miR-21、PDCD4 mRNA表达水平对COPD的诊断价值。结果与正常组相比,COPD组患者第1秒用力呼气容积(FEV_(1))占预计值百分比(FEV_(1)%)及FEV_(1)/用力肺活量(FVC)水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05);与正常组相比,COPD稳定组、AECOPD组患者BALF AM中miR-21表达水平均升高,PDCD4 mRNA表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05);与COPD稳定组相比,AECOPD组患者BALF AM中miR-21表达水平升高,PDCD4 mRNA表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);COPD患者BALF AM中miR-21表达水平与PDCD4 mRNA水平、FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC均呈负相关(P<0.05),PDCD4 mRNA表达水平与FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC均呈正相关(P<0.05);BALF AM中miR-21、PDCD4 mRNA对COPD诊断的曲线下面积(AUC)为0.844、0.849,相应截断值分别为1.54、0.70,灵敏度分别为70.4%、77.8%,特异度分别为86.3%、80.8%;两者联合诊断COPD的AUC为0.903,其灵敏度、特异度分别为90.4%、84.9%。结论COPD患者BALF AM中miR-21表达升高,PDCD4表达降低,miR-21可能与PDCD4相互影响,进而协同影响COPD病变过程,两者水平有助于临床筛查COPD患者及评估患者病情。