靶向STAT3的decoy核酸抑制膀胱癌细胞生长的实验研究

摘要

cqvip:目的观察特异性靶向STAT3的decoy寡核苷酸（0DNs）对膀胱癌细胞增殖和凋亡的影响，并探讨其作用机理。方法通过体外细胞培养技术，将STAT3 decoy ODNs转染入膀胱癌T24细胞内，台盼蓝排斥试验检测细胞活力，MTT法检测细胞增殖状态，Hoechst33258／PI荧光双染检测细胞凋亡特征，流式细胞仪检测细胞周期和早期凋亡，凝胶阻滞电泳检测STAT3的DNA结合活性，RT-P（、R检测STAT3下游靶基因Cyclin D1和Bcl—xL的mRNA表达水平。结果STAT3 decoy ODNs使膀胱癌细胞生长速度减慢，细胞增殖抑制率达75．0％；使细胞周期阻滞，S期细胞比率明显减少，由29．83％下降至1626％，而G0～G1期细胞比率明显增多，由50．82％上升至71．20％；促进膀胱癌细胞凋亡，细胞早期凋亡率高达50．75％；使STAT3的DNA结合活性下降，并使Cyclin D1、Bcl—xL的mRNA表达水平明显下降。结论STAT3 decoy ODNs可特异性靶向作用于STAT3蛋白，阻断STAT3的过度激活效应，通过下调Cyclin D1和Bel—xL的表达抑制膀胱癌细胞增殖，促进其凋亡。