Suramin对环孢素A诱导的大鼠肾毒性的影响

摘要

目的探讨Suramin对环孢素A(CsA)所致肾毒性的拮抗作用及其相关机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为对照组、CsA组、CsA+小剂量Suramin组和CsA+大剂量Suramin组,每组10只。分别给药5周后检测4组大鼠24h尿蛋白、尿α1-微球蛋白(MG)、β2-MG和N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)和胱抑素C(Cys C),并计算内生肌酐清除率(Ccr)。通过Masson三色染色法对大鼠肾脏组织进行染色并计算其肾间质纤维化指数。采用免疫组化法检测4组大鼠转化生长因子(TGF)-β1、胶原(collagen)-Ⅰ和纤维连接蛋白(fibronectin)在肾组织中的表达并计算上述指标的平均光密度值(AOD)。结果CsA组大鼠的尿α1-MG、β2-MG、NAG、BUN、UA和Cys C水平均明显高于对照组,Ccr水平明显低于对照组(P<0.05)。CsA+小剂量Suramin组和CsA+大剂量Suramin组大鼠的尿α1-MG、β2-MG、NAG、BUN、UA和Cys C水平均明显低于CsA组,Ccr水平均明显高于CsA组(P<0.05)。CsA组大鼠肾间质纤维化指数和TGF-β1、collagen-Ⅰ、fibronectin的AOD值均明显高于对照组,CsA+小剂量Suramin组和CsA+大剂量Suramin组大鼠的上述指标均明显低于CsA组(P<0.05)。结论Suramin能拮抗CsA诱导的大鼠肾毒性,TGF-β1表达下调可能参与了Suramin抑制肾间质纤维化的病理生理过程。