大麻素受体1通过多种机制促进肝细胞癌的发生和进展

摘要

【据《Hepatology》2015年5月报道】题：大麻素受体1通过多种机制促进肝细胞癌的发生和进展（作者Mukhopadhyay B等）肝细胞癌（HCC）的死亡率高且治疗方法有限。内源性大麻素与肝大麻素1受体相互作用（CB1Rs）诱导参与有丝分裂的细胞周期蛋白,包括叉头框M1,可促进再生的肝细胞增殖。由于该蛋白在肝癌组织中高表达,有助于其发生、发展过程,来自美国国立卫生研究院的Mukhopadhyay B等分析了小鼠及人类肝癌中内源性大麻素系统/CB1R。出生后二乙基亚硝胺诱导野生型小鼠8个月建立肝癌模型。观察连续磁共振成像,在CB1R（-/）小鼠或外周拮抗剂处理的野生型小鼠体内发现较少和较小的肿瘤全基因组转录组分析显示CBlR依赖、肿瘤诱导的CBIR，及其内源性配体大麻素和一些肿瘤促进基因，包括Grb2的作用以及ForkheadboxM1和其下游的目标，即色氨酸催化吲哚胺2，3-双加氧酶在肝脏表达上调。