血管紧张素Ⅱ型受体阻滞剂对妊娠高血压大鼠血红素氧合酶-1和尿蛋白水平的影响

摘要

目的 探讨血管紧张素Ⅱ型受体阻滞剂对妊娠高血压大鼠血红素氧合酶-1和尿蛋白水平的影响.方法 选择50只8～10周龄Sprague Dawley雌性大鼠和雄性大鼠建立妊娠模型大鼠,并通过注射亚硝基左旋精氨酸甲酯建立妊娠高血压模型,然后将36只成模大鼠根据实验目的分为3组:妊娠高血压组、氯沙坦1组、氯沙坦2组,每组各12只.氯沙坦1组、氯沙坦2组分别给予7、14 mg·kg-1·d-1的氯沙坦灌胃,妊娠高血压组给予等体积的蒸馏水灌胃.分别于妊娠第7、14、21天,采用动物无创血压测量仪测量孕鼠尾动脉收缩压,并通过自动生化分析仪定量24 h尿蛋白值;在妊娠第21天,采用酶联免疫吸附试验检测血清肾素、血管紧张素、醛固酮含量,蛋白质印迹法检测血红素氧合酶-1蛋白的相对表达水平.结果 妊娠后第14～21天,氯沙坦1组、氯沙坦2组尾动脉收缩压均显著低于妊娠高血压组,氯沙坦2组也显著低于氯沙坦1组,差异均有统计学意义(P<0.05).妊娠后第14～21天,氯沙坦1组、氯沙坦2组24 h尿蛋白水平均显著低于妊娠高血压组,氯沙坦2组也显著低于氯沙坦1组,差异均有统计学意义(P<0.05).妊娠第21天,氯沙坦1组、氯沙坦2组血清肾素、血管紧张素、醛固酮含量均低于妊娠高血压组,氯沙坦2组低于氯沙坦1组,差异均有统计学意义(P<0.05).妊娠第21天,氯沙坦1组、氯沙坦2组胎盘组织血红素氧合酶-1、CyclinB1、p21蛋白相对表达水平高于妊娠高血压组,氯沙坦2组高于氯沙坦1组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 血管紧张素Ⅱ型受体阻滞剂在妊娠高血压大鼠的应用能抑制血红素氧合酶-1、CyclinB1、p21的表达,降低尿蛋白水平,抑制血清肾素、醛固酮、血管紧张素的释放,从而持续发挥降压作用.