曲古霉素A对脊髓损伤大鼠神经行为学及组织学保护作用观察及机制探讨

摘要

目的 观察曲古霉素A(TSA)对脊髓损伤(SCI)大鼠神经行为学及组织学保护作用,并探讨其保护机制.方法 60只大鼠其中40只建立急性SCI模型后分为模型(M)组、低剂量(LD)组、中剂量(MD)组及高剂量(HD)组,术后腹腔注射50μg/ml、100μg/ml、200μg/ml TSA生理盐水溶液;另取10只仅做椎板切除术为假手术(S)组,剩余10只不做处理为对照(C)组,注射生理盐水溶液.术后评估神经行为学变化;处死后观察其脊髓组织病理学变化,并对比脊髓细胞凋亡情况;对比脊髓组织中增殖细胞核抗原(PCNA)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白3(Caspase3)mRNA和蛋白表达情况.结果 BBB运动评分及斜板试验最大角度比较,C组、S组最高,MD组其次,LD组、HD组稍低,M组最低,除LD组与HD组比较、C组与S组比较差异无显著性(P>0.05),其他每两组间比较差异均有显著性(P0.05).病理学观察发现,M组组织结构严重破坏、细胞病变明显;3剂量组均不同程度改善,MD组改善最为明显.脊髓细胞凋亡率、Caspase3 mRNA和蛋白相对表达量组间比较,C组、S组最低,MD组其次,LD组、HD组稍高,M组最高,除LD组与HD组比较、C组与S组比较差异无显著性(P>0.05),其他每两组间比较差异均有显著性(P0.05),其他每两组间比较差异均有显著性(P<0.05).结论 TSA对SCI大鼠神经行为学及组织学具有保护作用,其中100μg/ml保护作用最佳,可能与上调PCNA mRNA和蛋白、下调Caspase3 mRNA和蛋白表达有关.