钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱα对阿片诱导痛觉过敏大鼠中央杏仁核抑制性突触后电流的影响

摘要

目的 探讨钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱα(CaMKⅡα)对阿片诱导痛觉过敏(OIH)大鼠中央杏仁核(CeA)抑制性突触后电流的影响.方法 实验一:取雄性SD大鼠12只,随机分为对照组和KN93组,每组右侧CeA立体定位置管恢复1周后经颈皮下注射芬太尼(60μg/kg×4次,间隔15 min)造OIH模型,随后对照组及KN93组大鼠CeA区分别注射50％DMSO 0.5μl或CaMKⅡα抑制剂KN9310 nmol,记录给药前后大鼠机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL).实验二:另取雄性SD大鼠32只,随机分为Con?1组、Con?2组、OIH?1组和OIH?2组,建模成功后制成脑片,其中Con?1组与OIH?1组用膜片钳记录CeA区神经元自发抑制性突触后电流(sIPSCs);Con?2组和OIH?2组记录CeA区神经元微小抑制性突触后电流(mIPSCs),观察加用KN9310μmol/L前后上述电流幅值和频率的变化.结果 实验一:与造模前比较,造模后两组MWT和TWL均明显降低(P<0.01);与造模后比较,给药后KN93组MWT和TWL明显升高(P<0.01).实验二:与Con?1组比较,OIH?1组sIPSCs幅值和频率明显降低(P<0.05),给药后OIH?1组sIPSCs幅值和频率明显升高(P<0.05),但对Con?1组无明显影响;与Con?2组比较,OIH?2组mIPSCs幅值和频率亦明显降低(P<0.05),给药前后OIH?2组与Con?2组mIPSCs幅值和频率差异无统计学意义.结论 CaMKⅡα可抑制CeA区自发抑制性突触后电流,这可能是CaMKⅡα调制阿片诱导痛觉过敏的机制之一.