脂氧素受体激动剂BML-111减轻大鼠机械通气肺损伤

摘要

目的 探讨脂氧素受体激动剂BML-111对机械通气肺损伤(VILI)的保护作用及其机制.方法 32只健康雄性SD大鼠随机均分四组,L组:VT 6 ml/kg;H组:VT 20 ml/kg;BML组:VT20 ml/kg,机械通气开始时腹腔注射BML-111(1mg/kg);BOC组:VT 20 ml/kg,机械通气开始前30min腹腔注射叔丁氧羟基-苯丙氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸(BOC-2,50 μg/kg),机械通气开始时腹腔注射BML-111(1 mg/kg).RR均为80次/分,机械通气时间均为4h.实验结束处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本.观察肺组织病理学变化,Western Blot法检测肺组织中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)磷酸化水平、核转录因子(NF)-κB核转位.对BALF中细胞进行分类计数,检测BALF中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平.结果 H、BOC组BALF中蛋白浓度和中性粒细胞计数、TNF-α、IL-1β和L-6含量明显高于L和BML组(P＜0.05或P＜0.01).H、BOC组ERK、p38MAPK和JNK磷酸化水平明显高于L和BML组(P＜0.05或P＜0.01).H、BOC组IKB-α表达明显低于L和BML组(P＜0.05或P＜0.01);H、BOC组NF-κB p65亚基从胞浆向胞核转位明显高于L和BML组(P＜0.05或P＜0.01).结论 BML-111抑制MAPK的磷酸化和NF-κB信号通路激活,并可能是其减轻VILI的机制之一.