ErbB3、IGF1R在乳腺癌Herceptin耐受中的作用及机制

摘要

目的探讨与表皮生长因子受体3（ErbB3）、胰岛素样生长因子Ⅰ受体（IGF1R）在乳腺癌Herceptin耐受中的作用机制。方法在Herceptin敏感的ErbB2阳性乳腺癌细胞株SKBR3、BT474中外源性增加HRG（表皮生长因子受体ErbB3配体）、IGF2（胰岛素样生长因子Ⅰ受体IGF1R配体）后,用四唑氮化合物（MTS）法检测细胞对Herceptin的敏感性;在Herceptin耐受的乳腺癌细胞SKBR3/POOL2、BT474/HR20中采用HRG、IGF2中和抗体阻断其与相应的受体结合,MTS法检测细胞对Herceptin的敏感性。在ErbB2阳性乳腺癌细胞BT474中外源性加入HRG、IGF2,免疫共沉淀及蛋白印迹检测与ErbB2蛋白结合的ErbB3及IGF1R蛋白表达量的改变。结果在Herceptin敏感的乳腺癌细胞中,HRG、IGF2处理组较对照组细胞对Herceptin的敏感性明显下降;而在Herceptin耐受的乳腺癌细胞中,HRG、IGF2抗体处理组较对照组对Herceptin的敏感性增加。在ErbB2阳性乳腺癌细胞中加入HRG、IGF2后,与ErbB2结合的ErbB3以及IGF1R的表达增加。结论 ErbB2/ErbB3及ErbB2/IGF1R异源二聚体的形成增加了乳腺癌对ErbB2靶向药物Herceptin的耐受。