基于分子对接模拟研究黄连素调节骨骼肌细胞葡萄糖代谢的机制

摘要

目的:研究黄连素对骨骼肌细胞葡萄糖代谢的影响及其作用机制。方法:构建骨骼肌细胞系,给予黄连素(0.25、0.5、1μmol/L)干预。葡萄糖氧化酶法检测细胞葡萄糖消耗;2-NBDG法检测细胞葡萄糖摄取;分子对接模拟预测黄连素与胰岛素受体(InsR)、葡萄糖转运体1(GLUT1)、葡萄糖转运体4(GLUT4)蛋白对接效果;Western blot检测InsR-β、GLUT1、GLUT4、促分裂原蛋白激酶(p38MAPK)、p-p38MAPK蛋白表达。结果:黄连素能明显增加骨骼肌细胞的葡萄糖消耗及摄取;黄连素与InsR、GLUT1结合可产生氢键作用,与GLUT4结合可产生π-π键作用,与Insulin Receptor、GLUT1、GLUT4对接打分分别为-5.370、-8.117、-7.274;黄连素抑制了InsR-β蛋白表达,GLUT1、GLUT4总蛋白表达无明显变化,但增加了p38MAPK的磷酸化水平。结论:黄连素能促进骨骼肌细胞的葡萄糖代谢,其机理可能是通过作用于InsR-β,提高p38MAPK的磷酸化水平而调控GLUT4的活性。