热蛋白质组学分析鉴定TH588的靶标蛋白

摘要

通过对活性小分子靶标蛋白的鉴定,可以建立活性小分子与细胞表型之间的联系,阐明活性小分子的功能和作用机理,对小分子药物的研发具有重要意义.热蛋白组学分析(thermal proteome profi-ling,TPP)是基于蛋白-配体结合可以增加蛋白热稳定性这一原理发展的鉴定活性小分子靶标蛋白的新技术,相较于其他小分子靶点鉴定方法,其最大的优点是不需要对活性小分子进行化学修饰,极大地拓宽了该方法的应用范围.T H588是7,8-二氢-8-氧鸟嘌呤三磷酸酶(M T H1)的抑制剂,通过抑制M T H1活性,增加肿瘤细胞DNA的氧化损伤,抑制肿瘤细胞的增殖.前期研究表明,T H588可发挥M T H1非依赖的抗肿瘤功能,因此鉴定T H588的脱靶靶标对理解T H588的作用机制并进行相关的分子结构改造至关重要.本研究通过鉴定T H588在细胞中的蛋白靶标,系统地介绍T PP技术的实施和优化;并对鉴定的28个T H588直接靶标和53个间接靶标进行生物信息学分析,为探究T H588抗肿瘤的作用机制提供实验依据.